Enquanto todos se preparam para o casamento do ano entre Lilly e Bart, a noiva põe o seu futuro em risco e dorme com Rufus nas vésperas da cerimônia. Apesar de ter alta da clínica de recuperação há apenas alguns dias, o pai de Nate já está aprontando de novo. Ao pegar Dan e Georgina juntos, Serena decide contar toda a verdade ao seu namorado.

Depois de confidenciar para Blair o seu maior segredo, Serena desaparece. Enquanto Dan aceita os conselhos de seu pai e vai conversar com a namorada. Georgina, por motivos bem diferentes, está obcecada em encontrar Serena. Já Rufus está muito contente com a participação que fará em um show promovido pela revista Rolling Stones.

Para se manter na elite, Jenny põe em prática o seu mais novo plano: namorar o milionário Asher Hornsby, porém o garoto esconde um segredinho. Enquanto a guerra entre Blair e Jenny está cada vez mais acirrada, Georgina decide atacar Serena no seu ponto mais fraco, ou seja, Dan. Passando-se por Sarah, ela pretende conquistar a amizade do rapaz para depois se vingar da ex-amiga. Preocupado com as atitudes de sua filha, Rufus pede ajuda de Lilly, que está enlouquecida com os preparativos do seu casamento com Bart Bass.

O stress do vestibular consegue tirar todos do sério, o único que não está nem aí é Chuck, que arrumou um jeitinho bem particular para se livrar das provas. Enquanto Jenny vê suas amiguinhas se bandearem para o lado da ex-rainha Blair, Serena é pega de surpresa com a volta de Georgina, sua ex-amiga de farra. As duas mantém uma estranha ligação e a única pessoa que pode ajudar Serena neste momento difícil é justamente quem ela mais despreza.

A volta às aulas promete agitar a galera de Upper East Side. Enquanto a ex-rainha Blair Waldorf só pensa em enfiar-se num buraco, Jenny é a mais nova queridinha da galera descolada da escola e a sua festa de aniversário, organizada por suas novas amigas, promete elevá-la de vez ao "status" de elite. Serena se vê obrigada a engolir as brincadeiras agressivas e muitas vezes de mau gosto de Chuck, após seus pais anunciarem que irão se casar e, como uma grande família feliz, todos tem que dividir o mesmo teto.

Um grande alvoroço acontece quando a foto de Serena, comprando um teste de gravidez, vai parar na primeira página da garota do blog, mas o que ninguém podia imaginar era que o teste de gravidez seria para Blair. Enquanto o ciúmes de Chuck Bass por Blair só aumenta, Jenny está cada vez mais irritada com a maneira que Blair vem a tratando e decide se vingar. Blair que se cuide pois a menininha não está para brincadeira.

Enquanto Blair cede às chantagens de Chuck e passa a evitar Nate, Vanessa está fazendo um documentário sobre Dan, que vai dar uma tremenda dor de cabeça para muita gente. A turma da escola secundária de Upper East Side está fazendo uma festinha ilegal na piscina do colégio, regada a muita bebida alcóolica e drogas. Tudo estava na maior curtição, até que um acidente deixa todos em maus lençóis e a expulsão será o menor dos castigos. Rufus fica triste ao saber que Lilly, grande amor de sua vida, vai ser casar com Bart Bass.

Vanessa rouba um dos contos de Dan e o inscreve no concurso para jovens escritores iniciantes de um grande jornal. Para surpresa de todos, o conto de Dan é selecionado e será publicado.  O pai da Blair vem para as festas de fim de ano e ela só pensa em convencê-lo a largar tudo e voltar para casa. Mas quando ela vê que o pai trouxe o namorado a tiracolo, ela só pensa em transformar a vida do rapaz num inferno. Rufus descobre que sua esposa ainda mantém contato com o seu ex-caso.

O elitista baile de formatura da escola secundária de Upper East Side promete agitar a vida de todos. Nate ainda nutre esperanças de ir ao evento com Blair e Dan, avesso a badalações, convence Serena a não participar de todo o cerimonial que a ocasião exige. O problema é a avó da debutante, que está na cidade e quer que a neta siga as tradições.  Ao perceber que Jenny está louca para participar do baile, Lilly a convoca para ser sua assistente.

É feriado de ação de graças e Blair fica eufórica ao saber que vai rever seu pai pela primeira vez após a separação dele e de sua mãe. Em um momento de pura turbulência, Serena discute com Blair e é desconvidada do famoso almoço de ação de graças na casa das Waldorf. Sem muitas opções, ela aceita o convite de Dan e leva toda a sua família para almoçar na casa do namorado. O que o jovem casal não pode imaginar é que seus pais escondem um segredinho.

Poucos minutos após terminar o seu namoro com Nate, Blair perde a virgindade com Chuck. Arrependida de seu erro, Blair vai até à igreja pedir perdão. Ela também provoca a fúria de Chuck quando o desconvida para sua festinha de aniversário. A prisão do pai de Nate chega aos jornais e põe em risco todos os negócios da família. Já Jenny consegue convencer sua mãe a voltar para casa.

Chuck quer abrir uma boate de striptease no melhor estilo grotesco, mas para isso ele precisa que seu pai invista muito dinheiro no projeto. Enquanto Nate não tem coragem de dizer para sua mãe que a droga encontrada em sua casa é do seu pai, Jenny está com medo que Blair descubra suas mentiras.
Dan e Serena estão cada vez mais apaixonados e só pensam em dar o próximo passo em seu relacionamento.

Blair faz de Jenny sua criada pessoal para ajudá-la com os preparativos do maior evento social da temporada, o baile de máscaras. A patricinha também planeja fazer um joguinho com Nate durante a festa.
Vanessa, uma grande amiga de Dan, está de volta e uma mentirinha faz com que Serena desista de convidá-lo para ser seu par durante o baile. Nate ficará atordoado ao descobrir o grande segredo de seu pai.

Mais uma vez Blair está organizando a tradicional festa do pijama anual, como sempre não serão poupados gastos e nem reputações. Enquanto Serena está ansiosa com seu encontro com Dan, a pequena Jenny é convidada para a festa da Blair. Será que ela vai aguentar todas as "brincadeiras" de suas novas amigas?
Eric, o irmão de Serena fica decepcionado ao ser informado que não irá mais passar o fim de semana em casa.

Serena e Blair estão ensaiando uma trégua, já Chuck e Nate estão aproveitando ao máximo o "final de semana da perdição", mas o veterano Carter, velho amigo de Nate, aparece e pode estragar tudo.
Eleanor Waldorf escolhe sua filha Blair para ser a cara de sua nova coleção, o que deixa a garota muito feliz, pois só assim ela terá um pouco mais de atenção de sua mãe.

As diferenças entre Serena e Dan fazem com que o rapaz ponha um fim no relacionamento do casal. Durante a semana “Ivy”, os nervos do pessoal ficam à flor da pele, pois é quando os alunos mais "privilegiados" podem escolher o seu futuro acadêmico.

O patriarca da família Bass está oferecendo o brunch anual de sua fundação no Hotel Palace. O evento promete pegar fogo já que todos os jovens que se envolveram em encrencas nas últimas horas vão estar lá. Enquanto o brunch não começa, Serena vai atrás de Blair, com a esperança de fazerem as pazes. Já Dan e Nate se encontram no saguão do Hotel Palace e ficam à espera de Serena.

Com a mensagem de texto "Serena está de volta", a ultra-secreta fofoqueira "Garota do Blog" deixa enlouquecidos os estudantes milionários de Upper East Side, um bairro de Manhattan. Enquanto Blair Waldorf (Leighton Meester), ex-melhor amiga de Serena fica duplamente irritada com essa fofoca, pois além de não querer sair dos holofotes, ela teme perder o seu inseguro namorado Nate Archibald (Chace Crawford), para a rival. Já o arrogante e vingativo Chuck Bass (Ed Westwick) não vê a hora de colocar as sua mãos sujas em Serena. Os únicos alunos felizes com a volta da moça são os irmãos Dan (Penn Badgley) e Jenny (Taylor Momsen), duas exceções num covil de cobras.